-Hydrofiel, kan niet door membraan, dus geeft signaal op celoppervlakte receptor-eiwit. -Hydrofoob, kan wel door membraan, dus geeft signaal aan intracellulair receptor-eiwit. Vaak steroide-achtige stoffen. (Krop door gebrek jodium te weinig schildklierhormoon) -Gas. Bijvoorbeeld NO, diffundeert door alles heen, bindt aan guanylyl-cyclase en activeert dat. Het resultaat op gladde spier. Gladde spier los, klein bloedvat open, meer doorstroming bloed.